Liberamente ispirato ai romanzi di Armistead Maupin, la serie segue Mary Ann che ritorna a San Francisco e ritrova la figlia Shawna e l'ex marito Brian, vent'anni dopo averli abbandonati per dedicarsi alla carriera. In fuga da una crisi di mezza età causata da una vita quasi perfetta nel Connecticut, Mary Ann rientra rapidamente nella cerchia di Anna Madrigal, della famiglia che ha scelto e di una nuova generazione di giovani inquilini gay, tutti residenti del civico 28 di Barbary Lane.
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